模型研究：研究發(fā)現(xiàn)，小鼠肝臟特異性過表達(dá)尿激酶型纖溶酶原蛋白（urokinase-typeplasminogenactivator，uPA）可引起肝細(xì)胞壞死，即uPA轉(zhuǎn)基因小鼠可以作為肝損傷模型。但是uPA轉(zhuǎn)基因鼠的缺點是死亡率高，難于繁殖。基于此，北京維通達(dá)利用基因工程方法開發(fā)了可調(diào)控的更接近生理性條件的肝損傷模型Tet-uPA轉(zhuǎn)基因小鼠。這種小鼠轉(zhuǎn)入了兩個基因片段，Alb-rtTA和TRE-uPA，構(gòu)成在肝細(xì)胞內(nèi)特異表達(dá)的Tet-On系統(tǒng)調(diào)控的uPA轉(zhuǎn)基因結(jié)構(gòu)。Tet-uPA小鼠在不誘導(dǎo)的情況下是完全健康狀態(tài)，可以正常繁殖；當(dāng)用四環(huán)素類藥物Dox誘導(dǎo)時，uPA在肝細(xì)胞內(nèi)表達(dá)，引起肝損傷。既可以用高劑量Dox誘導(dǎo)產(chǎn)生急性肝損傷甚至肝衰竭的表型，也可以用較低劑量持續(xù)誘導(dǎo)成為慢動物模型在研究中具有廣泛應(yīng)用。上海小鼠動物模型公司

人源化小鼠模型屬于典型的基因動物模型，通過異種移植（從一個物種取得并移植到另一個物種）產(chǎn)生更精確的反映了人類可比較的疾病狀態(tài)，用于對臨床前藥物安全和有效性進(jìn)行測試、加速新藥的開發(fā)和驗證，實現(xiàn)個性化醫(yī)學(xué)或藥物。（1）獨特基因組的動物模型：用于研究人類特定基因或相關(guān)疾病的性質(zhì)；（2）基因敲除動物模型：研究基因功能，開發(fā)新的治療方法和相關(guān)策略；（3）插入微生物基因動物模型：研究其在治病過程中的作用；（4）插入報告基因的動物模型：研究檢測基因的表達(dá)[4]。寶山區(qū)口碑好的動物模型購買動物模型系列之常見心血管疾病動物模型。

驗動物本模型可用大、小鼠、兔等實驗動物造模，本文小蟲主要介紹在小鼠上的造模過程。8周齡，24g體重的C57BL/6小鼠（二）試劑耗材1、實驗試劑TNBS、橄欖油、無水乙醇、、1mL注射器、軟管（可用膽汁插管的軟管）、渦旋儀2、試劑配制首先將TNBS溶于水，配制成5%TNBS（w:v）水溶液，然后配制橄欖油與比例為1:4（v:v）的均勻混合溶液，使用該混合液將5%的TNBS稀釋為1%的TNBS溶液（或首先將TNBS溶于水，配制成5%TNBS（w:v）水溶液，然后使用無水乙醇將5%的TNBS稀釋為1%的TNBS溶液）。3、造模

是指人類疾病的動物模型。是用人為的方法，使動物在一定的致病因素(物理的、化學(xué)的、生物的)作用下，造成動物組織、蝴蝶h或全身一定損害，出現(xiàn)某些類似人類疾病的功能、代謝、形態(tài)結(jié)構(gòu)方面的變化或各種疾病，通過這種手段來研究人類疾病的發(fā)生、發(fā)展規(guī)律，為研究人類疾病的預(yù)防、動物模型(包括新藥物試用)提供理論依據(jù)。所以動物疾病模型的復(fù)制，在醫(yī)學(xué)科學(xué)研究中占有十分重要的地位。比如用實驗小鼠誘發(fā)，然后做關(guān)于動物模型藥物的實驗。動物模型可以用于研究生物體的生理和生化過程。

動物模型很多模型在組織病理上的變化與臨床NASH很相似，但是肝臟的代謝、轉(zhuǎn)錄特點可能并不一致。因此動物模型不應(yīng)在組織學(xué)上還應(yīng)該在蛋白質(zhì)組、脂質(zhì)組和轉(zhuǎn)錄組等基礎(chǔ)上評估模型與臨床疾病的相關(guān)性。其中一些轉(zhuǎn)錄組特征包括免疫信號、脂質(zhì)代謝、糖代謝改變。正常小鼠（比如C57/BL6）給予蛋氨酸-膽堿缺乏飲食（MCD）和膽堿缺乏、L-氨基酸補充（CDAA）的飲食可以形成與NASH相似的病理組織如肥胖、炎癥、纖維化。然而，膽堿缺乏飲食誘導(dǎo)的模型與臨床NASH發(fā)病機制無關(guān)，因為膽堿缺乏會阻止肝臟脂質(zhì)合成通路。上海東寰可以提供動物模型。奉賢區(qū)口碑好的動物模型公司

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折疊正確地評估動物疾病模型應(yīng)該懂得沒有一種動物模型能完全復(fù)制人類疾病真實情況，動物畢竟不是人體的縮影。模型實驗只是一種間接性研究，只可能在一個局部或幾個方面與人類疾病相似。因此，模型實驗結(jié)論的正確性只是相對的，終必須在人體身上得到驗證。復(fù)制過程中一旦出現(xiàn)與人類疾病不同的情況，必須分析其分岐范圍和程度，找到相平行的共同點，正確評估哪些是有價值的。的差異。要避免選用與人類對應(yīng)相似性很小的動物疾病作為模型材料。為了增加所復(fù)制動物疾病模型與人類疾病的相似性，應(yīng)盡量選用各種敏感動物與人類疾病相應(yīng)的動物模型，可參考相關(guān)文章《各種敏感動物與人類相似的疾病模型》。上海小鼠動物模型公司