是,所復(fù)制的模型應(yīng)盡可能近似于人類疾病的情況。能夠找到與人類疾病相同的動(dòng)物自發(fā)性疾病當(dāng)然比較好。例如日本人找到的大白鼠原發(fā)性就是研究人類原發(fā)性的理想模型,老母豬自發(fā)性冠狀是研究人類理想模型;自發(fā)性狗類關(guān)節(jié)炎">風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎與人類幼年型類關(guān)節(jié)炎">風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎十分相似,也是一種理想模型,等等。與人類完全相同的動(dòng)物自發(fā)性疾病模型畢竟不可多得,往往需要人工加以復(fù)制。為了盡量做到與人類疾病相似,首先要注意動(dòng)物的選擇。例如,小雞適宜做高脂血癥的模型,因它它的血漿甘油三酯、膽固醇以及游離脂肪酸水平與人十分相似,低密度和極動(dòng)物模型為科學(xué)家提供了研究疾病的手段。長(zhǎng)寧區(qū)正規(guī)動(dòng)物模型原理

動(dòng)物模型NASH和HCC大小鼠模型的研究進(jìn)展動(dòng)物模型在闡明NAFLD、NASH和HCC病理生理機(jī)制以及新藥的開發(fā)中起著重要的作用。(1)肝臟細(xì)胞特異性啟動(dòng)子轉(zhuǎn)基因,或者突變與肥胖等相關(guān)的基因;(2)肝特異病毒質(zhì)粒注射;如AAV-HBV注射;(3)高壓水動(dòng)力注射;(4)腫瘤細(xì)胞的原位或易位移植。腫瘤細(xì)胞移植簡(jiǎn)便易行,同種遺傳背景來(lái)源的(GEM-derivedallograftmodels,GDA)移植模型,已經(jīng)成為HCC研究中為重要的體內(nèi)實(shí)驗(yàn)?zāi)P汀8鶕?jù)模型制作方法及病理特征,可以將臨床前常用的動(dòng)物模型分為四類:飲食誘導(dǎo)模型、化學(xué)物質(zhì)和飲食誘導(dǎo)模型、基因編輯和飲食誘導(dǎo)模型和人源化復(fù)合模型等[6]。可見NASH動(dòng)閔行區(qū)小鼠動(dòng)物模型公司動(dòng)物模型有助于科學(xué)家了解生物體對(duì)環(huán)境變化的反應(yīng)。

和自身免疫介導(dǎo)性疾病等。臨床上某些疾病潛伏期很長(zhǎng),很難進(jìn)行研究,如、慢性氣管炎、肺心病、等疾病,這些疾病發(fā)展很緩慢,有的可能要幾年、十幾年、甚至幾十年。有些致病因素需要隔代或者幾代才能顯示出來(lái),人類的壽命期相對(duì)來(lái)說(shuō)是很長(zhǎng)的,但一個(gè)科學(xué)家很難有幸進(jìn)行三代以上的觀察,而許多動(dòng)物由于生命的周期很短,在實(shí)驗(yàn)室觀察幾十代是容易的,如果使用微生物甚至可以觀察幾百代。(四)可以嚴(yán)格控制實(shí)驗(yàn)條件,增強(qiáng)實(shí)驗(yàn)材料的可比性一般說(shuō)來(lái),臨床上很多疾病是十分復(fù)雜的,各種因素均起作用,患有心臟病的病人,可能同時(shí)又患有肺臟疾病或腎臟疾病等其
節(jié)、晝夜節(jié)律、應(yīng)激、室溫、濕度、氣壓、消毒滅菌;實(shí)驗(yàn)方法步驟;藥品生產(chǎn)廠家、批號(hào)、純度規(guī)格、給藥劑型、劑量、途徑、方法;麻醉、鎮(zhèn)痛等用藥情況;儀器型號(hào)、靈敏度、精確度;實(shí)驗(yàn)者操作技術(shù)熟練程度等等方面保持一致,因?yàn)橐恢滦允侵噩F(xiàn)性的可靠保證。折疊可靠性折疊適用性和可控性供醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)研究用的動(dòng)物模型,在復(fù)制時(shí),應(yīng)盡量考慮到今后臨床應(yīng)用和便于控制其疾病的發(fā)展,以利于研究的開展。如雌能終止大鼠和小鼠的早期妊娠,但不能終止人的妊娠。因此,選用雌復(fù)制大鼠和小鼠終止早期妊娠的模型是不適用的,因?yàn)閯?dòng)物模型被用于藥物測(cè)試和疾病研究。

藥物研發(fā)有多依賴動(dòng)物模型?在藥物的開發(fā)過(guò)程中使用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型有助于了解疾病的起源、病理生理特征、機(jī)制、藥物靶標(biāo)識(shí)別、性質(zhì),新藥的毒性和安全性、藥代動(dòng)力學(xué)和療效評(píng)價(jià)[1],同時(shí)也有助于開發(fā)制療和制俞疾病和(或)相關(guān)癥狀的方法。雖然人類基因組計(jì)劃和其他分子生物學(xué)方法在藥物開發(fā)過(guò)程中也取得了成功,但是監(jiān)管機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)藥物的成功率仍然較低[2]。傳統(tǒng)的動(dòng)物模型可以為藥物發(fā)現(xiàn)過(guò)程中驗(yàn)證特定藥物分子的安全性、有效性、臨床預(yù)測(cè)和非臨床“概念驗(yàn)證”提供證據(jù)[3],但是動(dòng)物模型在臨床預(yù)測(cè)方面并非100%正確。因此,進(jìn)行臨床試驗(yàn)時(shí),需要認(rèn)識(shí)并考慮臨床前動(dòng)物模型研究獲得數(shù)據(jù)的局限性。動(dòng)物模型在研究中具有廣泛應(yīng)用。長(zhǎng)寧區(qū)正規(guī)動(dòng)物模型原理
動(dòng)物模型一般用于什么場(chǎng)合?長(zhǎng)寧區(qū)正規(guī)動(dòng)物模型原理
造模方式:1、將大鼠隨機(jī)分配至2組中,每組5只,正常喂食喂水7d后進(jìn)行試驗(yàn);2、大鼠體重為200g±10g,按組別給予藥物:生理鹽水組每只腹腔注射1ml生理鹽水、模型組每只按5ml/kg背部皮下注射四氯化碳3、各組藥物注射24h后取材進(jìn)行相關(guān)檢測(cè)生化結(jié)果顯示:給予四氯化碳后TP含量下降,ALT和AST含量上升HE:生理鹽水組肝索結(jié)構(gòu)清晰,血管內(nèi)無(wú)淤血,血管周圍無(wú)炎癥病灶,肝小葉結(jié)構(gòu)清晰;給予四氯化碳后肝索排列紊亂,結(jié)構(gòu)不清,存在大量壞死區(qū)域且肝索結(jié)構(gòu)消失,有大小不一的空泡結(jié)構(gòu),多數(shù)血管內(nèi)有淤血并伴有粉染蛋白樣物質(zhì),血管周圍有炎癥反應(yīng)灶,少量紅細(xì)胞滲出;西維來(lái)司鈉介入后肝索排列不清晰,存在部分壞死區(qū)域且肝索結(jié)構(gòu)消失,有大小不一的空泡結(jié)構(gòu),少數(shù)血管內(nèi)有淤血并伴有粉染蛋白樣物質(zhì),血管周圍有炎癥反應(yīng)灶,極少量紅細(xì)胞滲出。長(zhǎng)寧區(qū)正規(guī)動(dòng)物模型原理