是,所復(fù)制的模型應(yīng)盡可能近似于人類疾病的情況。能夠找到與人類疾病相同的動(dòng)物自發(fā)性疾病當(dāng)然比較好。例如日本人找到的大白鼠原發(fā)性就是研究人類原發(fā)性的理想模型,老母豬自發(fā)性冠狀是研究人類理想模型;自發(fā)性狗類關(guān)節(jié)炎">風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎與人類幼年型類關(guān)節(jié)炎">風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎十分相似,也是一種理想模型,等等。與人類完全相同的動(dòng)物自發(fā)性疾病模型畢竟不可多得,往往需要人工加以復(fù)制。為了盡量做到與人類疾病相似,首先要注意動(dòng)物的選擇。例如,小雞適宜做高脂血癥的模型,因它它的血漿甘油三酯、膽固醇以及游離脂肪酸水平與人十分相似,低密度和極動(dòng)物模型為科學(xué)家提供了研究疾病機(jī)制的機(jī)會(huì)。江蘇小鼠動(dòng)物模型原理

動(dòng)物本模型可用大、小鼠、兔等實(shí)驗(yàn)動(dòng)物造模,本文小蟲主要介紹在小鼠上的造模過程。8周齡,24g體重的C57BL/6小鼠(二)試劑耗材1、實(shí)驗(yàn)試劑TNBS、橄欖油、無水乙醇、1mL注射器、軟管(可用膽汁插管的軟管)、渦旋儀2、試劑配制首先將TNBS溶于水,配制成5%TNBS(w:v)水溶液,然后配制橄欖油與**比例為1(v:v)的均勻混合溶液,使用該混合液將5%的TNBS稀釋為1%的TNBS溶液(或首先將TNBS溶于水,配制成(1.5x1.5cm),取配制好的1%的TNBS溶液150μL均勻涂抹在去毛位置,七天后,動(dòng)物稱重并標(biāo)記,小鼠麻醉后使用1ml注射器通過軟管將100μL的1%TNBS緩慢注射進(jìn)入小鼠直腸內(nèi)(軟管插入直腸的長度大約4cm),小鼠倒立保持約1min,然后將動(dòng)物放置回籠內(nèi),造模后持續(xù)觀察動(dòng)物狀態(tài),通過DAI評(píng)分判定動(dòng)物成模情況。嘉定區(qū)品牌動(dòng)物模型說明書人類疾病動(dòng)物模型建立的原則。

折疊注意模型要盡可能再現(xiàn)所要求的人類疾病復(fù)制模型時(shí)必須強(qiáng)調(diào)從研究目的出發(fā),熟悉誘發(fā)條件、宿主特征、疾病表現(xiàn)和發(fā)病機(jī)理,即充分了解所需動(dòng)物模型的全部信息,分析是否能得到預(yù)期的結(jié)果。例如誘發(fā)時(shí),草食類動(dòng)物兔需要的膽固醇劑量比人高得多,而且病變部位并不出現(xiàn)在主動(dòng)脈弓。病理表現(xiàn)為纖維組織和平滑肌增生為主,可有大量泡沫樣細(xì)胞形成斑塊,這與人類的情況差距較大。因此要求研究者懂得,各種動(dòng)物所需的誘發(fā)劑量、宿主年齡、性別和遺傳性狀等對(duì)實(shí)驗(yàn)的影響,以及動(dòng)物疾病在組織學(xué)、生化學(xué)、病理學(xué)等方面與
模型研究:研究發(fā)現(xiàn),小鼠肝臟特異性過表達(dá)尿激酶型纖溶酶原蛋白(urokinase-typeplasminogenactivator,uPA)可引起肝細(xì)胞壞死,即uPA轉(zhuǎn)基因小鼠可以作為肝損傷模型。但是uPA轉(zhuǎn)基因鼠的缺點(diǎn)是死亡率高,難于繁殖。基于此,北京維通達(dá)利用基因工程方法開發(fā)了可調(diào)控的更接近生理性條件的肝損傷模型Tet-uPA轉(zhuǎn)基因小鼠。這種小鼠轉(zhuǎn)入了兩個(gè)基因片段,Alb-rtTA和TRE-uPA,構(gòu)成在肝細(xì)胞內(nèi)特異表達(dá)的Tet-On系統(tǒng)調(diào)控的uPA轉(zhuǎn)基因結(jié)構(gòu)。Tet-uPA小鼠在不誘導(dǎo)的情況下是完全健康狀態(tài),可以正常繁殖;當(dāng)用四環(huán)素類藥物Dox誘導(dǎo)時(shí),uPA在肝細(xì)胞內(nèi)表達(dá),引起肝損傷。既可以用高劑量Dox誘導(dǎo)產(chǎn)生急性肝損傷甚至肝衰竭的表型,也可以用較低劑量持續(xù)誘導(dǎo)成為慢動(dòng)物模型在心臟病和心血管疾病研究中具有重要作用。

全身造成一定病理損傷,出現(xiàn)各種功能、代謝和形成結(jié)構(gòu)的變化,其中有些變化是各種疾病都可能發(fā)生的,不是各種疾病所特有的一些變化,如發(fā)熱、缺氧、水腫、炎癥、休克、彌漫性血管內(nèi)凝血、電解質(zhì)紊亂、酸堿平衡障礙等,我們稱之為疾病的基本病理過程。(二)各系統(tǒng)疾病動(dòng)物模型是指與人類各系統(tǒng)疾病相應(yīng)的動(dòng)物型。如心血管、呼吸、消化、造血、泌尿、生殖、內(nèi)分泌、神經(jīng)、運(yùn)動(dòng)等系統(tǒng)疾病模型,還包括各種傳染病、寄生蟲病、地方病、維生素缺乏病、物理損傷性疾病、職業(yè)病和化學(xué)中毒性疾病的動(dòng)物模型動(dòng)物模型可以模擬人類免疫系統(tǒng)的功能和反應(yīng)。靜安區(qū)小鼠動(dòng)物模型公司
動(dòng)物模型系列之常見心血管疾病動(dòng)物模型。江蘇小鼠動(dòng)物模型原理
動(dòng)物疾病模型主要用于實(shí)驗(yàn)生理學(xué)、實(shí)驗(yàn)病理學(xué)和實(shí)驗(yàn)學(xué)(包括新藥篩選)研究。人類疾病的發(fā)展十分復(fù)雜,以人本身作為實(shí)驗(yàn)對(duì)象來深入探討疾病發(fā)生機(jī)制,推動(dòng)醫(yī)藥學(xué)的發(fā)展來之緩慢,臨床積累的經(jīng)驗(yàn)不僅在時(shí)間和空間上都存在局限性,而且許多實(shí)驗(yàn)在道義上和方法上也受到限制。而借助于動(dòng)物模型的間接研究,可以有意識(shí)地改變那些在自然條件下不可能或不易排除的因素,以便更準(zhǔn)確地觀察模型的實(shí)驗(yàn)結(jié)果并與人類疾病進(jìn)行比較研究,有助于更方便、更有效地認(rèn)識(shí)人類疾病的發(fā)展規(guī)律,研究防治措施。江蘇小鼠動(dòng)物模型原理