實驗動物年齡：成年5、實驗動物體重：160-200g6、實驗動物環境：SPF級1、實驗方法：熱力致皮膚損傷法。麻醉大鼠，根據體重腹部備皮，然后固定于實驗臺上。將大鼠移近加熱純凈水的燒杯，將紗布條浸入熱水中，待水溫恒定于99℃時，取出紗布，立即平鋪于待燙部位，于紗布接觸大鼠皮膚后開始計時。致傷3s為淺II°燙傷，致傷10s為深II°燙傷。2、檢測標準：a.皮膚大體觀察：致傷3s大鼠局部皮膚發紅、輕微水腫。愈合后毛發生長良好，有少量紅褐**素沉著，皮膚輕微攣縮，表皮光滑；致傷10s大鼠局部皮膚發白、水腫。愈合后毛發生長良好，皮膚瘢痕形成，表面粗糙不平。通過小鼠疾病模型的構建有助于我們深入揭示潛在致病基因作用機制。奉賢區泌尿疾病動物模型建模

模型小鼠與對照小鼠BALF中各類細胞因子的表達水平對比6.2.2肺組織病理學檢測HE染色檢測：待造模完成后，腹腔麻醉小鼠后，開胸暴露胸腔：取左側肺葉固定于10%甲醛溶液24h，常規脫水石蠟包埋，切片行HE染色，光鏡下觀察。結果顯示：空白對照組小鼠肺泡結構清晰，肺泡大小均勻，氣道黏膜上皮結構完整，纖毛排列整齊；模型對照組小鼠肺組織肺間隔增厚，支氣管部分上皮細胞脫落，有淋巴細胞浸潤。模型小鼠(右)相對于對照組小鼠肺部組織HE染色對比阿爾辛藍—過碘酸雪夫氏染色（AB-PAS染色）檢測：待造模完成后，腹腔麻醉小鼠后，開胸暴露胸腔：取左側肺葉固定于10%甲醛溶液24h，常規脫水石蠟包埋脫蠟至水，切片行AB-PAS染色，光鏡下觀察。楊浦區疾病動物模型建模公司可以克服人類某些疾病潛伏期長，病程長和發病率低的缺點。

許多病原體除人以外也能引起多種動物的，其癥狀體征表現可能不完全相同。但是通過對人畜共患病的比較，則可以充分認識同一病原體給不同機體帶來的各種危害，使研究工作上升到立體的水平來揭示某種疾病的本質。因此，一個好的疾病模型應具有以下特點:①再現性好，應再現所要研究的人類疾病，動物疾病表現應與人類疾病相似。②動物背景資料完整，生命周期滿足實驗需要。③復制率高。④專一性好，即一種方法只能復制出一種模型。應該指出，任何一種動物模型都不能全部復制出人類疾病的所有表現，動物畢竟不是人體，模型實驗只是一種間接性研究，只可能在一個局部或一個方面與人類疾病相似。所以，模型實驗結論的正確性是相對的，終還必須在人體上得到驗證。復制過程中一旦發現與人類疾病不同的現象，必須分析差異的性質和程度，找出異同點，以正確評估。

設計了一套能夠特異性標記“穆勒膠質細胞”的系統，再將能誘導神經細胞形成的基因編輯系統，包裝成“病毒”，注射到小鼠的視網膜。約1個月后，研究人員在小鼠的視網膜視神經節細胞層，發現了由穆勒膠質細胞轉分化而來的視神經節細胞。這些誘導而來的視神經節細胞，不僅可以對光刺激產生相應的電信號，還可以和大腦中正確的腦區建立功能性聯系，將視覺信號傳輸到大腦，成功恢復視覺功能。進一步的研究還表明，通過這一基因編輯技術，還能將小鼠模型中特定區域的“星形膠質細胞”非常高效地轉分化為多巴胺神經元。轉分化而來的多巴胺神經元，能將帕金森模型小鼠的運動障礙，逆轉到接近正常小鼠的水平。這項研究的負責人楊輝指出，盡管將膠質細胞轉分化為神經元的基因編輯技術在實驗室里取得重要進展，但要將研究成果真正應用于人類疾病的***，還有很多工作要做。人類的視神經節細胞能否再生？帕金森患者是否能通過該方法被***？研究人員今后將從小鼠模型轉到靈長類模型，進一步深入研究。這類動物疾病模型是指各種疾病共同性的一些病理變化過程的模型。

f1代小鼠southern印記的5’探針引物如下：primersfor5’probe:5’probeforwardprimer:5’-aaacgtggagtaggcaatacccagg-3’5’probereverseprimer:5’-aaagaagggtcacctcagtctccct-3’primersfor3’probe:3’probeforwardprimer:5’-ttctgggcaggcttaaaggctaac-3’3’probereverseprimer:5’-aggagcgggagaaatggatatgaag-3’southern印記的目標片段大小如下：5’probe-bamhi:3’probe-avrii:。步驟c、采用限制性內切酶bamhi和avrii對dna進行切割；瓊脂糖凝膠電泳分離dna；步驟d、將dna轉到尼龍膜上；步驟e、探針變性后，與dna分子進行雜交，nbt/bcip化學顯色法顯色，拍照觀察。southern雜交結果如圖6所示，可以看到：6、8、9號pirb基因敲除小鼠如果被bamhi切割，在，wt小鼠只在，如果被avrii切割，pirb基因敲除小鼠在，wt小鼠只在。步驟6、將f1代雜合子小鼠近交獲得f2代純合子pirb基因敲入小鼠，即為本發明所述小鼠pirb基因敲入的動物模型。將本發明獲得的動物模型f2代純合子小鼠與同品系小鼠組織/細胞特異性cre表達的小鼠雜交，獲得f3代小鼠，可以實現在不同組織或者細胞類型中敲入pirb基因。對f3代小鼠進行基因型的鑒定：含有無(pirb-cwt)、一個(pirb-chet)或者兩個。動物模型作為人類疾病的縮影。南京皮膚疾病動物模型建模

大量的遺傳變異可作為研究人類疾病的借鑒。奉賢區泌尿疾病動物模型建模

卵巢早衰(pof)是指女性40歲前以閉經、不育、雌***缺乏及促性腺***水平升高為特征的一種疾病。一般人群中發病率為1％～3％，在繼發性閉經婦女中占4％～8％，在20歲以前的發病率為％。近年來pof在育齡婦女中的發生率有逐年升高且向年輕化發展的趨勢，由于卵巢早衰患者卵巢分泌的雌***量減少，即可導致一些其他疾病，如骨質疏松、泌尿生殖道萎縮、脂質代謝紊亂、心血管疾病。順鉑又稱順氯氨鉑、氯氨鉑、ddp、錫鉑，是目前常用的金屬鉑類絡合物，在分子中鉑原子對其抗**作用有重要意義。但只有順式才有意義，反式無效。其可與dna鏈交叉連接，顯示出細胞毒作用。溶解后在體內無需載體轉運，即可通過帶電的細胞膜。由于細胞內氯離子濃度低(4mmol/l)，氯離子為水所取代，電荷呈陽性，具有類似烷化劑雙功能基團的作用，可與細胞核內dna的堿基結合，形成三種形式的交聯，造成dna損傷，破壞dna復制和轉錄，高濃度時也抑制rna及蛋白質的合成。順鉑具有抗*譜廣、乏氧細胞有效、作用性強等優點，已普遍用于***睪丸*、卵巢*、子宮*、膀胱*、頸部*、前列腺*、腦*等，療效***。但順鉑用于****有一定的毒性，會引起副作用，與卵巢的損害有直接關系，有研究表明順鉑可誘導卵巢細胞凋亡。奉賢區泌尿疾病動物模型建模