具體實施方式下面結合附圖和具體實施方式對發明作進一步闡述。本發明構建了pirb基因敲入的小鼠動物模型，將pirb基因敲入c57bl/6j小鼠的rosa26基因的內含子1內。具體來說，構建一個cagpromoter-loxp-stop-loxp-kozak-mousepirbcds-polya的基因盒，將其克隆進入rosa26基因的內含子1中。rosa26基因(ncbireferencesequence：)位于小鼠的七號染色體。本發明pirb基因敲入的小鼠動物模型的構建方法，具體按照以下步驟具體實施:步驟1、根據小鼠rosa26基因(genebank：))序列，利用cas-desigher軟件在1號內含子設計grna靶序列，并搜索小鼠dbm-db基因組數據庫基因，采用crispr脫靶效應軟件cas-offinder檢測潛在的脫靶位點：**終選取兩個grna，grna1的基因序列如seqid**所示，grna2的基因序列如：seqid**:ggcaggcttaaaggctaacctgg將grna1和grna2分別與trancrrna在25℃孵育10min形成二級結構；步驟2、利用c57bl/6小鼠文庫bac克隆，通過pcr擴增獲得pirb基因cds的同源臂，采用in-fusion方法構建含有cagpromoter-loxp-stop-loxp-kozak-mousepirbcds-polya的基因盒的質粒打靶載體，通過酶切、pcr及測序對打靶質粒載體進行驗證，圖1為構建好的pirb基因打靶載體的示意圖。生物醫學研究的進展常常依賴于使用動物模型作為實驗假說和臨床假說二者的試驗基礎。宿遷口碑好的疾病動物模型建模

    來源：ZSCI基礎研究中如果加入動物實驗部分則使得研究更加趨于完善，投稿時中稿率也相應會增加。但將動物實驗做好卻不是一件容易的事情。這篇文章主要講動物模型的構建技術，把骨科、糖尿病相關的動物模型構建做了一個***的技術匯總，建議先碼后讀，文章內容有部分做了簡化，想看詳細講解可以在文末獲取課件！一、骨科相關動物模型1.骨關節炎1）骨關節炎模型構建方法（誘發性）-關節腔內手術法、關節腔注射法。2）模型評分標準①SafraninO染色與OARSI評分（PMID：31046827、30942801）②HE染色與OARSI評分（PMID：30609097）③SafraninO染色與Mankin評分（PMID：30609097）2.骨質疏松癥1）骨關節炎模型構建方法去趨法模型PMID：31037128實驗動物：小鼠方法：在戊巴比妥麻醉下進行雙側卵巢切除術以誘導骨質疏松癥，同時對照組小鼠*進行卵巢外置但未切除。2）模型檢測指標(PMID：31037128)①HE染色②Micro-CT③TRAcP染色④Micro-CT相關指標檢測3.類風濕性關節炎類風濕性關節炎（RA）是一種慢性自身免疫性疾病狀態，其特征是滑膜增生，軟骨退化和脊椎關節的骨侵蝕4.強直性脊柱炎1）強直性脊柱炎模型構建方法2）模型檢測指標。鹽城成瘤疾病動物模型建模能夠準確模擬人相關特定功能與疾病特征。

1、動物模型名稱：固定制動致制動應激大鼠模型2、實驗動物種屬：SD大鼠3、實驗動物性別：雄性4、實驗動物年齡：成年5、實驗動物體重：180~220g6、實驗動物環境：SPF級 。1、實驗方法：采用固定制動方法。大鼠每天固定5~6小時進行制動應激，連續制動40天。2、檢測標準：模型組大鼠體重增長速度較正常對照緩慢；曠場試驗的結果顯示，造模結束時與正常對照組比較，模型組大鼠的水平穿越格數、垂直運動次數、理毛時間均減少，**格停留時間、糞便粒數均增加；ELISA的結果顯示，造模結束時與正常對照組比較，模型組大鼠CRH、ACTH、CORT含量均明顯增高。

1、動物模型名稱：高脂飼料致高脂血癥大鼠模型2、實驗動物種屬：SD大鼠3、實驗動物性別：雄性4、實驗動物年齡：成年5、實驗動物體重：180~220g1、實驗方法：大鼠給予高脂飼料喂養20天。分別于造模前和造模20天**，測定血清中TC、TG、HDL-C、LDL-C的含量2、檢測標準：造模20天后模型組大鼠血清TC、TG、HDLC、LDLC均***增加，與對照組比較具統計學差異。1.提供動物模型構建過程中的原始實驗記錄及數據圖片。2.根據要求提供構建成功的模型動物或相關組織材料。上海東寰提供動物模型構建過程中的原始實驗記錄及數據圖片。

1、動物模型名稱：放血致失血性貧血小鼠模型2、實驗動物種屬：KM小鼠3、實驗動物性別：雌雄不限4、實驗動物年齡：約4周齡5、實驗動物體重：18~22g6、實驗動物環境：SPF級 1、實驗方法：眼眶靜脈叢放血法。小鼠通過眼眶靜脈叢放血，0.5mL/只，并測外周血紅細胞總數（RBC）及血紅蛋白含量（Hb）。24h后所有小鼠眼眶靜脈叢**檢測外周血RBC總數及Hb含量。2、檢測標準：模型組小鼠放血后24小時的外周血RBC總數及Hb含量較放血前明顯下降，低于正常值參考值，且與正常對照組比較具***性差異（P<0.05），表明成功構建了失血性貧血動物模型造模。哪里可以做動物模型？無錫Balbc裸鼠疾病動物模型建模

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1、動物模型名稱：橄欖油聯合酒精致肝硬化門脈高壓大鼠模型2、實驗動物種屬：SD大鼠3、實驗動物性別：雄性4、實驗動物年齡：5周 5、實驗動物體重：150g-180g6、實驗動物環境：SPF級 1、實驗方法：橄欖油聯合酒精誘導。按0.3mL/100g體重，背頸部皮下注射50％CCl4的橄欖油溶液，***注射量加倍（6mL/kg體重），2次/周，皮下注射共13周；造模前4周為10%酒精溶液喂養代替飲水，4周后改為30%酒精溶液灌胃（30%酒精溶液灌胃1mL/100g體重，3次/周）。繼續正常飼養1個月。實驗結束測量門靜脈血流量(PBF)和腸系膜上動脈血流量(SMABF)。處死，取肝臟進行組織病理學檢查。2、檢測標準：門靜脈及腸系膜上動脈血流量情況與正常對照組比較均增加，差異有統計學意義肝組織病理可見肝硬化病理改變。宿遷口碑好的疾病動物模型建模

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