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河北VHH合成文庫方案

來源: 發(fā)布時(shí)間:2025-07-02

針對(duì)傳統(tǒng)平臺(tái)的技術(shù)瓶頸,全人源VHH合成文庫提供了更優(yōu)解決方案。例如,針對(duì)免疫原性導(dǎo)致的臨床失敗問題,VHH憑借全人源序列直接進(jìn)入臨床,無需耗時(shí)改造;對(duì)于實(shí)體瘤藥物遞送效率低的難題,VHH的小分子量使其天然具備穿透優(yōu)勢(shì),無需聯(lián)合基質(zhì)降解酶(避免增加毒性風(fēng)險(xiǎn));在難成藥靶點(diǎn)篩選方面,VHH合成文庫通過預(yù)優(yōu)化CDR-H3直接針對(duì)靶點(diǎn)表位設(shè)計(jì),替代了傳統(tǒng)依賴動(dòng)物免疫的高成本模式(如轉(zhuǎn)基因小鼠成本超10萬美元);在雙特異性抗體構(gòu)建上,VHH單鏈串聯(lián)雙結(jié)構(gòu)域的產(chǎn)率可達(dá)70%以上,遠(yuǎn)高于傳統(tǒng)肽鏈重組或化學(xué)偶聯(lián)的不足30%產(chǎn)率;在生產(chǎn)成本方面,VHH的原核表達(dá)系統(tǒng)使小規(guī)模生產(chǎn)成為可能,成本較傳統(tǒng)真核表達(dá)降低90%。上海溪長(zhǎng)生物技術(shù)有限公司的全人源 VHH 合成文庫,便捷好用促研究。河北VHH合成文庫方案

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截至2023年7月,全球至少已有4款納米抗體藥物獲批上市。Ablynx公司研發(fā)的Caplacizumab(商品名為Cablivi?)納米抗體藥物,用于治療獲得性血栓性血小板減少性紫癜(aTTP)的成人患者,已于2018年8月31日獲歐洲藥物管理局(EMA)批準(zhǔn)上市,后于2019年2月6日獲美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)批準(zhǔn)上市。傳奇生物的CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品——西達(dá)基奧侖賽(CARVYKTI,英文通用名CiltacabtageneAutoleucel)采用了獨(dú)特的二價(jià)納米抗體設(shè)計(jì),是FDA批準(zhǔn)的基于VHH的CAR-T產(chǎn)品,用于治療復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤。Ablynx公司開發(fā)的另一款納米抗體藥物Ozoralizumab是人源化、三價(jià)的雙特異性納米抗體,由兩個(gè)抗人TNFα納米抗體和一個(gè)抗人血清白蛋白(HSA)納米抗體組成,已于2022年9月26日在日本獲批上市??祵幗苋鹧邪l(fā)的Envafolimab屬于PD-L1單域抗體Fc融合蛋白,已于2021年11月在中國上市。另外,目前有20多項(xiàng)納米抗體相關(guān)藥物進(jìn)入到臨床階段。河北VHH合成文庫方案上海溪長(zhǎng)生物技術(shù)的全人源 VHH 合成文庫,實(shí)用數(shù)據(jù)推動(dòng)研究發(fā)展。

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面對(duì)進(jìn)口抗體試劑的市場(chǎng)壟斷,溪長(zhǎng)生物全人源VHH合成文庫以自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)技術(shù)打破技術(shù)封鎖。文庫采用全合成策略,避免動(dòng)物免疫依賴,提升抗體開發(fā)效率與成功率。平臺(tái)支持診斷試劑、生物試劑關(guān)鍵原料開發(fā),已實(shí)現(xiàn)多款產(chǎn)品的國產(chǎn)替代,助力生物醫(yī)藥行業(yè)降本增效,推動(dòng)產(chǎn)業(yè)鏈自主可控。溪長(zhǎng)生物打造的全人源VHH合成文庫,庫容突破千億級(jí),覆蓋多樣化表位空間,可準(zhǔn)確匹配GPCR、離子通道等"不可成藥"靶點(diǎn)。通過噬菌體展示與核糖體展示技術(shù)融合,實(shí)現(xiàn)單輪篩選效率提升3倍,陽性克隆率高達(dá)90%以上。文庫支持多表位、多價(jià)性納米抗體開發(fā),滿足雙抗、ADC等新型藥物研發(fā)需求,為全球藥企提供"一站式"抗體發(fā)現(xiàn)解決方案。

在抗體發(fā)現(xiàn)與研發(fā)的道路上,上海溪長(zhǎng)生物的全人源VHH合成文庫是不可或缺的重要工具。由于納米抗體不具有Fc段,無法像傳統(tǒng)抗體那樣產(chǎn)生ADCC/CDC等細(xì)胞毒作用,因此也常將VHH抗體與Fc段融合表達(dá),構(gòu)建Fc-VHH融合蛋白以增加ADCC和CDC活性。與普通抗體相比,這些形式的納米抗體可應(yīng)用于各種疾病治療。VHH抗體憑借約15kDa的小分子量,在組織穿透方面展現(xiàn)獨(dú)特的優(yōu)勢(shì),無論是深入實(shí)體瘤組織進(jìn)行準(zhǔn)確治療,還是跨越血腦屏障治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病,都能發(fā)揮關(guān)鍵作用。全人源 VHH 合成文庫,上海溪長(zhǎng)生物,為科研提供有力支持。

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上海溪長(zhǎng)生物全人源VHH合成文庫構(gòu)建時(shí)針對(duì)CDR結(jié)合區(qū),主要根據(jù)VH及VHH序列的CDR區(qū)長(zhǎng)度統(tǒng)計(jì),設(shè)計(jì)CDR中各區(qū)的長(zhǎng)度及相對(duì)保守區(qū)域的氨基酸控制,通過Trimer技術(shù)可以控制每個(gè)位點(diǎn)氨基酸的比例,通常設(shè)計(jì)為等比例。CDR區(qū)長(zhǎng)度通常針對(duì)CDR3的進(jìn)行多種長(zhǎng)度的平行設(shè)計(jì),這是由于VHH的結(jié)合識(shí)別能力來自于其CDR3區(qū)loop環(huán)的長(zhǎng)度,通過統(tǒng)計(jì)VHH的CDR3區(qū)長(zhǎng)度較人源VH更長(zhǎng)。極大地豐富了抗體的多樣性,能夠應(yīng)對(duì)各種復(fù)雜抗原的挑戰(zhàn),且截至目前已經(jīng)成功交付了多個(gè)項(xiàng)目,交付質(zhì)量好,客戶滿意度高抗體研究好伙伴,上海溪長(zhǎng)全人源 VHH 合成文庫,資源豐富又實(shí)用。云南VHH合成文庫方案

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與傳統(tǒng)大分子抗體相比,全人源單結(jié)構(gòu)域(VHH)抗體具有以下優(yōu)勢(shì):1.低免疫原性全人源序列:抗體基因完全來源于人類,避免了鼠源或嵌合抗體的異源性,明顯降低治療中產(chǎn)生抗藥物抗體(ADA)的風(fēng)險(xiǎn),提升臨床安全性。2.高多樣性潛力體外進(jìn)化優(yōu)化:可通過易錯(cuò)PCR、鏈置換等技術(shù)引入突變,進(jìn)一步提升親和力與特異性3.結(jié)構(gòu)靈活性與穿透小分子量(25-30kDa):?jiǎn)捂溈贵w(如scFv)或單域抗體(如VH)體積小,易于穿透實(shí)體瘤或血腦屏障??啥ㄖ苹O(shè)計(jì):可融合放射性同位素或熒光標(biāo)記,構(gòu)建多功能分子(如雙特異性抗體或CAR-T靶向結(jié)構(gòu))。4.高效篩選與生產(chǎn)適配高通量技術(shù):兼容噬菌體展示、酵母展示等平臺(tái),快速篩選高親和力克隆。原核表達(dá)便捷:無需哺乳動(dòng)物細(xì)胞復(fù)雜的翻譯后修飾,大腸桿菌等系統(tǒng)即可高效表達(dá),降低成本。河北VHH合成文庫方案

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