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浙江干細胞外泌體

來源: 發布時間:2024-01-14

外泌體有很多潛在優勢,但是外泌體在藥物遞送中的應用研究才剛剛起步,尚有許多問題需解決:如何修飾外泌體的靶向性:缺氧瘤細胞來源的外泌體傾向于向缺氧瘤組織內募集;此外,還可通過在外泌體膜表面設計與靶細胞特異性結合的抗體、配體或受體來實現。如何提高藥物裝載效率:目前主要有①前裝載方法(首先將藥物加載到母細胞中,隨后外泌體形成并包裹藥物分泌到細胞外,常用的方法如轉染、共孵育等);②后裝載方法(直接將藥物加載到外泌體中,例如孵育、電穿孔、超聲、擠出、凍融循環等);③其他裝載方法(主要是通過生物工程修飾母細胞來實現)。如何實現外泌體的大量生產:目前大規模生產外泌體的方法主要是自發生產和非自發生產。外泌體作為腦內種瘤和神經退行性疾病的新型標記物。浙江干細胞外泌體

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外泌體運輸的基因類藥物也可以是miRNA,miRNA是一類非編碼的內源性RNA,主要用于調節轉錄后的基因表達。miRNA主要通過與mRNA的未翻譯的區域(UTRs)結合起到抑制基因表達和降解mRNA的作用。與siRNA不同,miRNA抑制mRNA的表達不需要完美的堿基配對,因此每種miRNA可以抑制多種蛋白質的表達,而每種siRNA只針對一種蛋白質。miRNA的運載也存在著種種挑戰:miRNA體內穩定性差、生物分布不理想、易被體內酶降解以及容易引起副反應等。越來越多的研究表明外泌體也是體內運載miRNA的優良載體,并且利用外泌體運輸miRNA的zhiliao方法已經在許多疾病模型中得以應用。外周血提取試劑盒廠家外泌體本身的惰性相當高,但它們與細胞膜融合可將所攜帶的物質和信號傳遞到受體細胞并改變其生物學功能。

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外泌體作為疾病診斷標志物的潛在應用依賴于基于外泌體的藥物遞送系統的技術突破,要將其用于臨床治理,外泌體的大規模工業化生產面臨很大的挑戰。外泌體(exosome)是細胞分泌囊泡(extracellularvesicles)的一種亞型,存在于生物體液中,并參與多種生理和病理過程。外泌體被認為是細胞間通信的一種新機制,允許細胞交換蛋白質、脂質和遺傳物質。過去,細胞分泌的外泌體一度被認為只是參與廢物排泄;現在,隨著高通量蛋白質組學和基因組學的發展,外泌體被寬泛認為是生物體內細胞間短距離和長距離交流的高度保守的途徑,這種細胞間通信對于正常細胞和瘤細胞都是非常重要的。

除了siRNA和miRNA,mRNA也可以作為“貨物”被外泌體運輸。研究表明,在移植了人肺中流的小鼠模型的血液和唾液中分離出來的外泌體含有中流細胞特異性的mRNA,而被愛潑斯坦-巴爾病毒(EBV)感ran的細胞分泌的外泌體中也含有EBV的潛伏期mRNA。因而,外泌體的這種運載mRNA的能力引起了中流研究者們的注意。近期,Saydam等率先報道了利用多泡體(含外泌體)負載mRNA/蛋白進行中流zhiliao的研究。研究者們利用脂質體2000或病毒載體對HEK-293細胞進行轉染,使其分泌的多泡體含有mRNA/蛋白(CD-UPRTEGFP,其中CD:胞嘧啶脫氨酶;UPRT:尿嘧啶磷酸核糖轉移酶;EGFP:增強型綠色熒光蛋白)。將此多泡體注射至小鼠的神經鞘瘤處,并輔助注射5氟尿嘧啶(5-FC),神經鞘瘤的增長被明顯抑制。外泌體復雜的內容物被認為是疾病診斷的無創或微創生物標志物。

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與干細胞不同的是:干細胞外泌體對受損的微環境不響應,但它可以通過改變細胞外基質,改變受體細胞的轉錄組和蛋白質組,來調節細胞凋亡,生長,增殖和分化途徑。因此,干細胞外泌體具有減少細胞凋亡、減輕炎癥反應、促進血管生成、抑制纖維化、提高組織修復潛力等重要生物學功能,在調控組織再生方面存在良好的臨床應用前景。干細胞外泌體的優點,體積小:納米級粒子,大小約為細胞的1/200,因此能很好地被人體所利用。免疫反應程度低:外泌體不是細胞,只作為載具,外膜的表層上呈現較少的抗原,免疫系統難識別,對人體影響小。可穿透血腦障壁:體積小加上脂質外膜的特性,使其可以通過血腦障壁,抵達腦部組織。有關外泌體分泌和攝取及其組成、“運載物”和相應功能的精確分子機制剛剛開始研究。浙江干細胞外泌體

關于外泌體相關的實驗技術,關于需要改進的課題存在很多。浙江干細胞外泌體

在當代準確醫療的大趨勢下,外泌體的發現和研究為肺病的早期診斷和醫治提供了嶄新的方向。外泌體在液體活檢中的巨大潛力可以為肺病患者的早期發現和早期診療提供可靠依據。根據種瘤來源的外泌體在肺病的發發展和侵襲轉移過程中的作用及相關機制的研究,臨床醫療人員可以針對不同的患者制定合適的醫治方案,以達到改善肺病患者生存率,延長肺病患者生存時間的目的。但是,針對外泌體的研究還存在諸多的問題有待廣大研究者解決,如:外泌體的純化及標記方法、如何尋找外泌體的靶基因、外泌體的作用機制及信號通路等。總而言之,外泌體的研究有著廣闊的前景,基于外泌體與肺病的研究,有望研發出能夠應用于肺病臨床診斷和醫治的有效措施,造福更多的患者。浙江干細胞外泌體

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